用20年击溃宿主,不良习惯竟是它的“帮凶”

来源:人民网 编辑:莉 娜2020-10-18 07:42:28
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  用20年击溃宿主,不良习惯竟是它的“帮凶”

  数十年来,健康专家一直强调,很多生活陋习会诱发心脏病、阿尔茨海默病、2型糖尿病,以及某些癌症,它们导致了目前全球70%的死亡。

  红肉摄入过量、蔬果摄入不足、吸烟、饮酒、肥胖、缺乏锻炼……它们会大幅提升这些疾病的发病率,而且一旦患上其中某种疾病,那么罹患其他疾病的风险也相应提升。

  人们总是以为,这些疾病属于“老年病”,会产生炎症。本来,炎症是免疫系统对外来病原体的抵御机制,但对于老年人来说,炎症本身反而成了“入侵者”——由于不是由细菌感染所致,所以它们不具备传染性,只是由恶习和基因所造成。然而,真是这样吗?  

  科学家们遍查各种疾病后发现,这些疾病背后的隐秘“杀手”可能正是细菌——有些细菌极具迷惑性,它们往往会长期藏匿于细胞内,“勾结”免疫系统,逐渐侵入器官,再将宿主慢慢击溃。

  随着人类研究手段的不断进步,科学家对于细菌和疾病之间的认识也在不断提升。他们发现,有些细菌所诱发的炎症超出了传统认知,而且正符合不少“老年病”的发病机理。

  多年来,科学家们苦苦追寻“老年病”的病根与疗法,却屡屡受挫。这些新发现或许意味着心脏病和阿尔茨海默病患者的春天快要来了。

  ■寒潮/编译

  引发炎症“持久战”

  吞噬细胞残骸壮大自身

  “老年病”种类繁杂,其中最常见的是牙龈疾病。香港大学的马里奇奥·托尼提直接将牙龈疾病定性为“最常见的人体疾病”。在美国,30岁及以上人群中,有42%患有牙龈疾病;65岁及以上人群中的牙龈患病比例高达60%。而德国65岁及以上人群中,88%患有牙龈疾病。

  值得一提的是,牙龈一旦出现问题,罹患类风湿关节炎、帕金森综合征等其他老年病的概率也会大幅上升。这种现象有两种可能的解释:其一,外界因素同时诱发牙龈疾病和其他老年病;其二,牙龈疾病与其他老年病存在直接因果关系,即牙龈病菌诱发其他疾病。目前,越来越多的证据指向后者。

  一些旁证极具说服力。美国部分州政府将联邦医疗补助资金用于补贴居民防治牙龈疾病。统计显示,这些州用于补贴治疗心脏病、糖尿病、中风、癌症等疾病的费用,比其他州减少了31%到67%。不少美国私营保险公司也有类似发现。

  那么,牙龈病菌究竟如何导致其他疾病的?免疫系统的反应是关键。

  每个人的口中都有1000多种细菌,温和细菌经常包裹住恶性细菌,从而组成相对稳定的群落。

  在身体其他部位,如肌肤或肠道内膜上,细菌群生长于成片的表皮细胞上。托尼提指出,这些部位的外皮时常剥落,侵入细菌也随之清除。但牙齿却无法剥离外皮,细菌就会在硬表面上存活,并逐步穿透细胞,进入人体内部。

  当牙齿上的细菌成倍增长,牙菌斑开始变硬并侵入牙龈内部,产生炎症。此时,人体免疫细胞就会蜂拥而至,同时摧毁细菌和被感染的人体细胞。在这一过程中,牙龈和牙齿之间会产生厌氧区域,部分厌氧菌会在此疯狂繁殖。其中,牙龈卟啉单胞菌尤为险恶。

  美国马萨诸塞州塔夫茨大学的凯洛琳·根科指出,牙龈卟啉单胞菌会产生一些特定分子,阻断部分炎症进程,从而让炎症不断持续。这种情况导致的结果的是,杀伤力锐减的炎症反应一直试图杀灭细菌,却永远“力不从心”,最终却把人体细胞杀死了——牙龈卟啉单胞菌就会趁此机会,风卷残云地吞噬这些蛋白质残骸,这是大多数细菌并不具备的一项能力。

  与此同时,被牙龈卟啉单胞菌“杀伤”的人体细胞会释放出铁元素,被细菌用于自身的“扩张”。

  长期隐匿细胞中

  潜行迁徙伺机兴风作浪

  假以时日,细菌感染的牙齿开始松动,而牙龈卟啉单胞菌则早已遁入体内血液。

  此时,人体免疫系统开始分泌抗体来对抗这些“入侵者”。然而,对于牙龈卟啉单胞菌来说,这种想要消灭它的抗体非但不是人体的保护伞,反而是自己的通行证。此类抗体一旦开始分泌,患者在未来十年内患上类风湿关节炎、心脏病、中风的概率就会大幅提升。

  根科解释,这很可能是因为,一旦牙龈卟啉单胞菌进入血液,它的表皮蛋白质就发生了改变,以便其藏匿于免疫系统的白细胞内。

  与此同时,牙龈卟啉单胞菌会侵入动脉内膜细胞,并在细胞内隐藏起来,只是偶尔侵入新细胞。如此一来,牙龈卟啉单胞菌就躲过了抗生素和免疫系统的追杀。

  然而,即便 “寓居”于细胞内,牙龈卟啉单胞菌仍会悄无声息地触发或阻断各种免疫信号,甚至改变血液细胞的基因表达,以便其迁徙至其他炎症部位,并再次兴风作浪。

  那么,牙龈卟啉单胞菌究竟是如何将牙龈疾病和糖尿病、阿尔茨海默病等疾病联系在一起的呢?有一种可能是,它增加了整体的“炎症负荷”,但也有可能是牙龈卟啉单胞菌直接“发力”。因为在小鼠实验中,小鼠脑部、主动脉、肝脾肾、关节、胰腺等部位都检出了这种细菌,许多人体检测也有类似发现。

  牙龈卟啉单胞菌的作用在阿尔茨海默病的研究中尤为突出。目前,三分之二的痴呆症状由阿尔茨海默病造成,它也是全球第五大死因。长期以来,科学家们认为,阿尔茨海默病的病因是大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的累积。然而,很多痴呆症患者的大脑中未必存在这两种蛋白的累积,还有许多符合这两种蛋白累积条件的人,可能并未患上痴呆症。最重要的是,任何针对这两种蛋白的疗法,都无法有效缓解症状。

  今年初,八所美国大学的研究团队与旧金山企业科纳斯通医疗共同发现,99%死于阿尔茨海默病的患者,大脑内都含有牙龈蛋白酶,且含量与疾病的严重程度正相关。而这种蛋白消化酶只能由牙龈卟啉单胞菌产生。

  此外,研究人员还在这些患者的脊髓液中发现了牙龈卟啉单胞菌。而未曾身患阿尔茨海默病的人群中,约50%的人大脑内含有牙龈蛋白酶和淀粉样蛋白,但含量较低。

  在小鼠实验中,牙龈卟啉单胞菌试验组小鼠出现了阿尔茨海默病症状,而遏制牙龈蛋白酶的产生能有效修复大脑损伤。

  这项研究足以让人怀疑,牙龈卟啉单胞菌导致了阿尔茨海默病,因为从大脑受损到症状产生,中间可以时隔20年。科纳斯通医疗的凯西·林奇指出,出现阿尔茨海默病症状,也许是因为牙龈蛋白酶造成的大脑损害达到了一定程度。

  悄然影响基因

  触发分子变化导致疾病

  研究人员仍有一个疑问:细菌何以影响基因,从而触发导致疾病的分子变化?瑞典科学家发现,细菌确实有这个能力。

  阿尔茨海默病患病风险最高的人群会产生免疫蛋白ApoE,这种蛋白质会在疾病暴发时被摧毁,而牙龈蛋白酶尤其擅长破坏ApoE。